Нові відомості про імунні сигнали, що викликають запалення при розсіяному склерозі

Розсіяний склероз (РС) — це хронічне неврологічне захворювання, що характеризується ураженням нервів і, як наслідок, порушеннями зору, рухів, рівноваги та психічних функцій. При РС імунна система помилково починає атакувати мієлін — захисну оболонку, що оточує аксони (тобто нервові волокна) у головному мозку, спинному мозку та зорових нервах.

Встановлено, що макрофаги — імунні клітини, відповідальні за виявлення пошкоджених клітин, мікроорганізмів або інших залишків у центральній нервовій системі (ЦНС) та їх усунення, — відіграють ключову роль у РС. Ці клітини можуть набувати різних функціональних станів, пов'язаних із запаленням або відновленням пошкоджень у ЦНС.

Не пропустіть реєстрацію на сертифікований майстер-клас
 «Українська школа психіатрії: психічне здоров’я в умовах тривалого стресу»
24.02.2026.

Дослідження мюнхенських університетів: новий погляд на імунні механізми РС

Дослідники з Мюнхенського університету Людвіга-Максиміліана та Мюнхенського технічного університету нещодавно провели дослідження, метою якого було подальше вивчення впливу макрофагів на нейрозапалення, яке спостерігається у пацієнтів з діагнозом РС та деякими іншими неврологічними захворюваннями.

У своїй статті, опублікованій в журналі Nature Neuroscience, вони представляють новий підхід до вивчення імунних клітин та сигналів, що керують їхньою поведінкою в живих організмах.

«Макрофаги, що походять з моноцитів, відіграють подвійну роль у нейрозапальних станах, сприяючи як прогресуванню захворювання, так і відновленню тканин», — розповів співавтор статті Арек Кендірлі.

«Ці протилежні дії в експериментальних моделях РС підкреслюють надзвичайну пластичність макрофагів. У нашій попередній роботі ми показали, що макрофаги переходять від індукованого фенотипу оксиду азоту синтази (iNOS)-позитивного, що сприяє ураженню, до стану, що характеризується вираженням аргінази-1 (Arg1), який сприяє усуненню ураження. Однак молекулярні сигнали, що керують цими переходами in vivo, особливо в запаленій центральній нервовій системі, залишаються недостатньо вивченими».

CRISPR-скринінг для вивчення макрофагів in vivo

Основною метою недавнього дослідження де ла Роса, Кендірлі та їхніх колег було вивчення молекулярних механізмів, що визначають поведінку макрофагів у живих організмах, шляхом одночасного дослідження декількох генів і сигналів. Для цього вони розробили новий експериментальний підхід, що базується на техніці CRISPR-скринінгу, яка дозволяє вимкнути декілька генів у живих мишей і спостерігати пов'язані з цим ефекти.

У більшості попередніх досліджень техніка CRISPR-скринінгу застосовувалася in vitro, а не на живих організмах. Однак вивчення ефектів вимкнення конкретних генів у живих тваринах дозволило б більш реалістично відобразити складність ЦНС і поведінку конкретних популяцій клітин.

«Ми цікавимося макрофагами в контексті розсіяного склерозу, оскільки вони є найпоширенішими клітинами в активних ураженнях і мають подвійну здатність завдавати шкоди, але також сприяти відновленню», — сказала Клара де ла Роса.

«Тому існує великий невикористаний терапевтичний потенціал у націлюванні на цей тип клітин, щоб змістити баланс захворювання від пошкодження до відновлення, але на даний момент немає терапій, які б активно націлювалися на нього».

Перспективний метод дослідження імунних клітин мишей

Деякі співробітники Кендірлі та де ла Роса раніше створили тип безсмертних клітин-попередників мишей, відомих як клітини Hoxb8. Ці клітини можуть безкінечно ділитися в лабораторних умовах і можуть розвиватися в мієлоїдні та лімфоїдні імунні клітини. Оскільки мієлоїдні клітини живуть не дуже довго, дослідники почали вивчати можливість перенесення клітин Hoxb8, що диференціювалися в мієлоїдні клітини, в живих мишей, що дозволило б моделювати повний життєвий цикл цих клітин.

Дослідники трансплантували відредаговані клітини мишам з експериментально індукованим аутоімунним енцефаломієлітом (EAE) і змогли ідентифікувати ключові цитокіни, що регулюють поляризацію макрофагів in vivo, зокрема IFN-γ, TNF-α, GM-CSF і TGF-β.

Подальше розкриття основ нейрозапалення

Використовуючи метод CRISPR-скринінгу, команда отримала нові дані щодо молекулярних процесів, які визначають перехід макрофагів у нейрозапальні або відновні стани. Поєднання CRISPR, одноклітинної транскриптоміки та інтравітальної візуалізації дозволило дослідникам безпосередньо спостерігати поведінку макрофагів у живій тканині.

Експериментальні методи, запроваджені цією командою, можуть бути використані для вивчення імунних клітин у різних органах і при різних захворюваннях. У майбутньому дослідники планують ідентифікувати гени, які можуть стати мішенями для фармакологічного впливу з метою зменшення нейрозапалення при РС. 

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.